Isaac Clarke, un ingeniero espacial común, se enfrenta a una pesadilla indescriptible en la nave espacial USG Ishimura. La tripulación ha sido masacrada y transformada en grotescas criaturas llamadas necromorfos. Utilizando herramientas de ingeniería como armas, Isaac deberá luchar por su supervivencia y desentrañar el misterio que envuelve a la Ishimura.
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